本期继续聚焦江苏仿制药跨境合规风险，在临床试验领域，以日本PMDA明确生物类似药关于日本受试者数据的使用规则为例，详细介绍了日本在民族因素评估、原研药亚组分析及质量特性对比等方面的监管要求与指南依据，为生物医药企业提供了合规参考。 江苏仿制药跨境合规风险 【风险提示】临床试验 规制：日本明确生物类似药关于日本受试者数据的使用规则 2025年9月19日，日本独立行政法人医药品医疗器械综合机构（PMDA）发布《关于在确认生物类似药与原研生物药可比性中日本数据的处理的早期考虑》，补充明确生物类似药与原研生物药等效性试验中日本受试者临床试验数据的使用规则，为企业申报提供更具体的合规指引。 企业若仅以非日本受试者临床试验数据申请生物类似药上市，需从三方面说明数据外推的合理性： （1）民族因素影响论证：结合专用评估表格，评估药物受内因性（遗传、生理病理特征、药物特性）和外因性（目标疾病的诊断方法、标准治疗等医疗环境）民族因素的影响程度，可参考国际人用药品技术要求协调理事会（ICH）《E5（R1）：接受国外临床试验数据的民族因素》《E17：多区域临床试验计划与设计的一般原则》等指南及多人群临床试验数据，说明外推至日本受试者的妥当性。 （2）原研生物药亚组分析：通过原研生物药的临床试验数据、上市后监测数据开展民族亚组分析，证明民族因素差异不会对药物药代动力学（PK）、临床有效性及安全性结果产生实质影响。 （3）质量特性对比说明：比对生物类似药与原研生物药的关键质量属性，若存在质量差异，需证明其不会影响不同民族人群的药效与安全（含免疫原性）。 该文件为非强制性参考意见，需结合具体药品特性与临床试验设计灵活应用。建议企业提前与PMDA事前咨询，确保申报资料符合监管要求。 解析： 日本独立行政法人医药品医疗器械综合机构（PMDA）是日本药品、医疗器械、再生医疗等产品的监管机构，核心职能涵盖临床试验、上市许可等全流程技术审查与合规指导，收集、分析和发布不良反应/不良事件信息，实施风险控制与召回，为药品副作用、生物制品感染等健康损害提供救济等。 日本曾要求至少进行一项包含日本受试者的临床试验，以确认药代动力学（PK）等效性或疗效等效性，从而评估生物类似药与原研生物药的相似性。但同样需要论证相似性的化学仿制药没有纳入日本受试者的强制要求，因此PMDA修订了2024年1月发布的问答文件。 |